Aromatasi Cos’è? Funzioni Come Modularne l’Azione

Exemestane ha quindi un effetto detrimentale sul tessuto osseo significativamente meno spiccato degli NSAI come anastrozolo e letrozolo? Certamente i dati di questo recente lavoro fanno maggiore chiarezza e si sommano ad una serie di evidenze che in passato hanno dato alcuni indizi nella stessa direzione. Bicalutamide Questo farmaco, che si prende per bocca una sola volta al giorno alla dose di 50 mg/die, è di solito usato in associazione agli agonisti LHRH nel primo mese di trattamento, per ridurre i fenomeni di flare-up sopra menzionati. Il trattamento può iniziare prima, durante o dopo la radioterapia e prosegue per un periodo variabile da sei mesi a tre anni.

• Caratteristiche genetiche
  Si tratta di una condizione autosomica recessiva provocata da mutazioni a carico del gene CYP19A1, localizzato sul cromosoma 15q21.2.
• Regolano l’attività di organi specifici che raggiungono attraverso il circolo sanguigno anche in aree distanti da quella in cui sono stati prodotti.
• Quando la malattia è troppo estesa o diffusa per essere trattata efficacemente con l’intervento chirurgico o la radioterapia, e se sono presenti metastasi ai linfonodi o disseminate, la terapia ormonale rappresenta lo standard di riferimento.
• Fondazione AIRC sta sostenendo diversi studi sull’utilizzo dell’ormonoterapia in diversi tipi di tumore dell’ovaio.
• In questi pazienti è fondamentale migliorare la qualità dell’osso, evitando le fratture e impedendo fratture successive alla prima.

Essi vengono utilizzati nel trattamento di patologie per cui sia necessaria la soppressione della produzione degli estrogeni. Tuttavia, una corretta attenzione alla salute delle ossa è ancora poco diffusa tra i professionisti che curano le pazienti oncologiche e circa il 45% delle donne con tumore al seno dopo la menopausa non riceve alcun trattamento di prevenzione delle fratture. “I nostri risultati – prosegue Giustina – hanno una rilevante importanza clinica e devono portare a un cambiamento nella gestione della fragilità scheletrica l’esame della morfometria vertebrale diventa di fondamentale importanza per il follow-up dello stato di salute ossea in queste pazienti, oltre a un trattamento farmacologico adeguato”. Nelle donne terapia adiuvante con farmaci inibitori delle https://ptbjr.id/utilizzo-di-pregnyl-5000-nel-bodybuilding/ (AI) per il controllo del carcinoma mammario è elevato il rischio di osteoporosi. Uno studio italiano ha valutato l’impatto a lungo termine della terapia adiuvante con farmaci inibitori delle aromatasi (AI) per il controllo del carcinoma mammario sulla salute delle ossa.

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È sintetizzato principalmente dal testosterone o dall’estrone via aromatasi o 17β-idrossisteroide deidrogenasi. Il tasso di produzione di estradiolo totale nel maschio umano è stato stimato pari a μg (0,130-0,165 μmol) al giorno, di cui circa il 20% è prodotto direttamente dai testicoli. Circa il 60% dell’estradiolo circolante è derivato dalla secrezione testicolare diretta o dalla conversione di androgeni testicolari. La concentrazione plasmatica media di estradiolo negli uomini è solo di circa 1/200 della concentrazione media di testosterone plasmatico ed è paragonabile ai livelli di estradiolo trovati nelle donne nella fase follicolare precoce del ciclo mestruale.

• Nell’osso, l’aromatasi è espressa principalmente negli osteoblasti e nei condrociti e i suoi livelli sono comparabili con quelli presenti nel tessuto adiposo.
• Sono ben tollerati e, a parte i loro effetti sul metabolismo degli estrogeni, il loro uso non sembra essere associato a importanti effetti collaterali nelle donne in postmenopausa.
• «Dati che hanno una rilevante importanza clinica e che devono portare ad un cambiamento nella gestione della fragilità scheletrica – prosegue Andrea Giustina, presidente del GIOSEG e co-autore dell’articolo.
• Infatti questa sostanza riduce la presenza di estrogeni ed attiva
  l’asse HPTA aumentando anche la concentrazione di testosterone in maniera simile all’anastrazolo.

Gli esami di laboratorio mostrano nel sangue livelli molto bassi di estrogeni e livelli alti di gonadotropine (ormone luteinizzante, LH e ormone follicolo stimolante, FSH). Sia gli estrogeni che gli androgeni si riscontrano – seppur in concentrazioni e proporzioni decisamente differenti – in entrambi i sessi, dove ricoprono ruoli fisiologici di primo piano.

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Su un totale di 8461 che non avevano ricevuto una terapia ormonale (vaginale o sistemica) prima della diagnosi di carcinoma mammario, 1957 e 133 hanno usato rispettivamente una terapia vaginale estrogenica e una terapia ormonale sistemica dopo la diagnosi. Il follow-up mediano è stato 9.8 anni per i dati sulla recidiva e di 15.2 anni per i dati di mortalità. Nelle amarene una possibile soluzione al dolore osteoarticolare provocato dagli inibitori dell’aromatasi nelle donne con tumore della mammella non metastatico. L’indicazione giunge dai risultati di un trial clinico presentati a Chicago da ricercatori della Marshall University Joan C. Edwards School of Medicine and Edwards Comprehensive Cancer Center di Huntington (West Virginia) nel corso del recente congresso dell’American society of clinical oncology (Asco). Hope Rugo, professoressa di medicina clinica e direttore del programma di oncologia seno e sperimentazioni cliniche presso Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, dell’Università della California di San Francisco, ha scritto un editoriale di accompagnamento allo studio. L’inibitore dell’aromatasi, secondo Rugo, ha portato a maggiori problemi sessuali, osteoporosi, sintomi articolari e muscolari.

• I benefici a lungo termine dei livelli più elevati di testosterone negli uomini anziani rimangono tuttavia controversi.
• Una valida alternativa al trattamento con analoghi LHRH può essere rappresentata dal trattamento con LHRH antagonisti o antagonisti del GnRH (per esempio il degarelix), specie nei pazienti a maggior rischio di flare-up o nei quali sia necessario ottenere più rapidamente la risposta terapeutica.
• Le donne con il genotipo GG per il polimorfismo rs del gene CYP19A1 hanno sperimentato una significativa diminuzione della massa magra.
• Livelli troppo alti di estrogeni, inoltre, sono pericolosi anche per la donna poiché rappresentano un noto e documentato fattore di rischio per molte forme di cancro al seno.
• Trattandosi di un enzima caratteristico del tessuto adiposo, i livelli più bassi di testosterone nell’uomo obeso rispetto al normopeso vengono messi in relazione proprio alla maggiore attività delle aromatasi.

Viene somministrata per iniezione intramuscolare, di solito nei glutei, o sottocutanea, nell’addome, ogni 4 o 12 settimane. Inibendo la sintesi di estrogeni provoca tutti i sintomi da deprivazione tipici della terapia ormonale. Viene somministrata per iniezione intramuscolare, di solito nei glutei, o sottocutanea, nell’addome, ogni 4, 12 o 26 settimane. Nelle prime settimane di trattamento questi farmaci possono scatenare (in misura diversa da farmaco a farmaco e in relazione alle caratteristiche individuali) un effetto paradossale di esacerbazione dei sintomi detto flare-up.

In pazienti con cancro al seno precoce, non metastatico, gli agenti antiriassorbenti possono essere applicati per prevenire (o ridurre) la perdita ossea indotta dal trattamento e per ridurre il rischio di sviluppare metastasi ossee. Il rischio a lungo termine di sviluppare metastasi ossee può variare da un paziente all’altro, pertanto i medici devono prendere in considerazione anche valutazioni aggiuntive – come lo screening DTC o il profilo genetico del tumore – per definire il rischio individuale. Gli inibitori dell’aromatasi posso essere utilizzati anche dalle donne in premenopausa, ma necessariamente in associazione con un farmaco della classe degli LHRH analoghi agonisti (triptorelina, goserelin, leuprorelina acetato), poiché altrimenti non potrebbero funzionare. In particolare negli ultimi anni, le ricerche hanno evidenziato che, nelle pazienti in premenopausa affette da neoplasia mammaria con recettori ormonali positivi e specifiche caratteristiche, l’assunzione di un inibitore dell’aromatasi in associazione con un LHRH analogo per 5 anni dopo l’intervento chirurgico riduce il rischio di recidiva. Gli inibitori dell’aromatasi impediscono la produzione degli estrogeni bloccando l’azione dell’enzima aromatasi indispensabile per la sintesi degli estrogeni a partire dagli ormoni sessuali maschili (androgeni), i quali vengono prodotti dalla corteccia surrenale anche nelle donne.

I medici valutano nei singoli casi, sulla base di diversi fattori, quale approccio seguire, quale farmaco usare o quando eventualmente sostituire un farmaco con un altro, per esempio se si osserva una scarsa risposta da parte del tumore. Nella scelta del tipo di trattamento incidono anche l’età della donna e il suo desiderio di poter eventualmente avere dei figli dopo le cure. Non si deve esitare a discutere con i propri medici di questo aspetto prima dell’inizio del trattamento perché esistono vari modi per preservare, quando possibile, la fertilità. La menopausa precoce indotta da alcuni di questi trattamenti, infatti, può essere reversibile e la crioconservazione degli ovociti prelevati prima dell’inizio delle cure in alcuni casi lascia aperta la possibilità di ricorrere in un secondo tempo a tecniche di procreazione assistita. Rientrano nella terapia non farmacologica l’esercizio fisico, l’agopuntura e le tecniche di rilassamento.

Ulteriore supporto al ruolo dell’aromatasi nel MA deriva da recenti studi genetici, i quali hanno dimostrato che alcuni poliformismi genetici (SNP) del gene CYP19, da soli o in sinergia con altri geni di rischio per il MA, incrementano la suscettibilità allo sviluppo di MA. Questi studi genetici suggeriscono che il gene CYP19 può subire delle alterazioni funzionali capaci di coinvolgere la stabilità, espressione o attività dell’aromatasi. La caratterizzazione di queste nuove alterazioni potrà in ultima analisi condurre a nuove vie per la comprensione del MA e per lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici a questa patologia. Lle pazienti in menopausa operate per carcinoma mammario con recettori ormonali positivi, allo scopo di ridurre le probabilità di recidiva, viene spesso prescritta una terapia con farmaci che bloccano l’aromatasi, enzima in grado di trasformare sostanze ormonali non estrogeniche in estrogeni.

Infatti questa sostanza riduce la presenza di estrogeni ed attiva
l’asse HPTA aumentando anche la concentrazione di testosterone in maniera simile all’anastrazolo. La consistente riduzione dei livelli di testosterone in circolo, necessaria per contrastare la crescita delle cellule tumorali, si può ottenere grazie a specifici farmaci oppure con un intervento di orchiectomia bilaterale. La terapia ormonale viene usata anche come terapia neoadiuvante, ovvero per ridurre le dimensioni del tumore prima dell’intervento chirurgico. Potrebbe anche essere adoperata come terapia di farmaco-prevenzione in persone sane ma ad alto rischio, per prevenire la comparsa di alcuni tipi di tumore, ma sul rapporto fra rischi e benefici di questo tipo di approccio gli esperti hanno pareri discordanti. Nel tessuto adiposo dalla prostaglandina E2 e nel tessuto adiposo e nell’osso tramite un altro promoter dalle citochine proinfiammatorie. L’associazione tra terapia ormonale e rischio di recidiva o morte è stata testata con modelli di analisi multivariata, aggiustando per potenziali fattori confondenti.

Rendiamo il cancrosempre più curabile

Nell’uomo e nella post-menopausa, invece, questi ormoni sono prodotti in gran parte dalla conversione periferica degli androgeni ad opera dell’aromatasi. Trattandosi di un enzima caratteristico del tessuto adiposo, i livelli più bassi di testosterone nell’uomo obeso rispetto al normopeso vengono messi in relazione proprio alla maggiore attività delle aromatasi. Non a caso, elevate concentrazioni di estrogeni nel maschio si accompagnano tipicamente ad una riduzione della fertilità, a ginecomastia e disfunzione erettile.